Anticorps bispécifiques PD-1 x VEGF : le paysage concurrentiel.

Un anticorps bispécifique PD-1 x VEGF réunit le blocage du point de contrôle immunitaire et l'anti-angiogenèse dans une seule molécule. La classe est passée d'un actif chinois isolé au terrain le plus disputé de l'immuno-oncologie des tumeurs solides en moins de trois ans, et toutes les grandes sociétés pharmaceutiques qui n'en ont pas conçu un en ont désormais licencié un.

Cette page est une référence permanente, pas une actualité. Elle liste les programmes, les essais qui les trancheront et les actions réglementaires déjà prises, chacun relié à son document primaire. Elle est maintenue à mesure que ces documents évoluent.

Les programmes, en un tableau

Pumitamig figure ici parce qu'il vise la même position clinique, mais la cible diffère : il se lie à PD-L1, pas à PD-1.

Ivonescimab — le seul avec une date réglementaire

L'ivonescimab est un bispécifique tétravalent conçu par Akeso, licencié à Summit Therapeutics pour l'Amérique du Nord et du Sud, l'Europe, le Moyen-Orient, l'Afrique et le Japon. L'annexe 8-K déposée par Summit décrit une liaison coopérative, avec une affinité plus élevée pour PD-1 en présence de VEGF, et une demi-vie de six à sept jours après la première dose montant à environ dix jours à l'état d'équilibre.

La FDA a accepté la demande de licence biologique et fixé une date PDUFA au 14 novembre 2026. Le dossier porte sur l'ivonescimab associé à une chimiothérapie à base de platine dans le CBNPC non-squameux localement avancé ou métastatique avec mutation EGFR, après progression sous TKI de troisième génération, et repose sur l'essai global de Phase 3 HARMONi. La même annexe indique que quatorze essais de Phase 3 d'ivonescimab sont en cours ou terminés, dix conduits par Akeso en Chine et quatre promus par Summit à l'échelle mondiale.

Dans l'essai chinois de Phase 3 HARMONi-6, Akeso rapporte que l'ivonescimab plus chimiothérapie améliore la survie globale face au tislelizumab plus chimiothérapie en première ligne du CBNPC squameux : survie globale médiane de 27,9 mois contre 23,7, hazard ratio 0,66 (IC 95 % 0,50–0,87), p = 0,0017, sur 532 patients à une date de gel des données du 27 février 2026, présenté en séance plénière à l'ASCO 2026 et publié dans The Lancet. Le taux de survie globale à 24 mois est rapporté à 64,7 % contre 48,6 %.

PF-08634404 (SSGJ-707) — le programme de Phase 3 le plus large

Pfizer a finalisé en juillet 2025 une licence hors Chine auprès de 3SBio pour SSGJ-707, bispécifique PD-1 x VEGF construit sur la plateforme CLF2 (common light chain, linear-Fabs-IgG) de 3SBio. C'est aujourd'hui l'empreinte de Phase 3 la plus large de la classe : poumon, colorectal, petites cellules et endomètre, tous enregistrés en douze mois.

L'essai pivot pulmonaire est NCT07222566 (Symbiotic-Lung-01) : Phase 3, double aveugle, 1 410 patients, PF-08634404 plus chimiothérapie contre pembrolizumab plus chimiothérapie en première ligne du CBNPC, avec une Partie 1 squameuse et une Partie 2 non-squameuse. En Chine, l'affilié de 3SBio conduit en parallèle NCT06980272 contre le pembrolizumab dans le CBNPC PD-L1 positif en première ligne, 420 patients.

Les données de Phase 2 en monothérapie qui ont justifié cette expansion viennent de NCT06361927, essai de première ligne chez des patients PD-L1 positifs à 10 mg/kg toutes les trois semaines, rapporté à l'ASCO avec un taux de réponse objective confirmé de 67,6 % et une survie sans progression médiane de 12,4 mois. Deux réserves accompagnent ce chiffre et sont écrites plutôt que lissées : il s'agit d'une Phase 2 à bras unique, et la fiche de registre de cette étude portait le statut « inconnu » à la date de revue, ce qui signifie que le promoteur ne l'a pas actualisée dans le délai attendu par le registre.

Pumitamig (BNT327 / BMS-986545) — la variante PD-L1

Le pumitamig de BioNTech, en partenariat avec Bristol Myers Squibb, est l'exception structurelle : il cible PD-L1 x VEGF-A et non PD-1 x VEGF. Le programme de Phase 3 couvre trois types tumoraux avec des comparateurs différents — NCT07361510 (ROSETTA Lung-202, monothérapie contre pembrolizumab dans le CBNPC de première ligne PD-L1 ≥ 50 %, 750 patients), NCT06712355 en première ligne du cancer bronchique à petites cellules contre atézolizumab plus chimiothérapie, 621 patients, et NCT07173751 dans le cancer du sein triple négatif métastatique PD-L1 négatif, 558 patients — aux côtés du protocole cadre de Phase 2/3 NCT06712316 en première ligne du CBNPC, 1 580 patients.

MK-2010 (LM-299) — l'autre géométrie

Merck a licencié LM-299 auprès de LaNova Medicines pour 588 millions de dollars à la signature, opération close en décembre 2024, avec jusqu'à 2,7 milliards de dollars de paiements d'étape. La description que Merck donne du construit est inhabituelle pour la classe : un anticorps anti-VEGF portant deux anticorps à domaine unique anti-PD-1 en position C-terminale, plutôt qu'une fusion IgG-scFv symétrique.

L'actif reste précoce. L'essai de première administration à l'homme est NCT06650566, promu par LaNova Medicines, Phase 1/2, 108 patients prévus, en recrutement. Les premières données cliniques ont été présentées à l'AACR 2026 sous l'abstract CT057, avec des taux de réponse objective non confirmés de 55 % à 20 mg/kg et 44 % à 30 mg/kg chez des patients naïfs de traitement et PD-L1 positifs, et des événements indésirables de classe VEGF chez 51 % et 49 % des patients à ces doses.

CR-001 — la réplique assumée

Le CR-001 de Crescent Biopharma est un construit tétravalent — une IgG anti-VEGF portant des scFv anti-PD-1 stabilisés — conçu explicitement pour reproduire la géométrie de l'ivonescimab. L'essai ASCEND NCT07335497 est de Phase 1/2, 290 patients prévus, en recrutement, avec un premier patient traité en février 2026 et des données de preuve de concept annoncées par la société pour le premier trimestre 2027.

Tous les essais enregistrés de la classe

Ce qui tranchera réellement cette classe

Paysage revu le 1er septembre 2026. Cette page est une référence permanente sur les anticorps bispécifiques PD-1 x VEGF et PD-L1 x VEGF, mise à jour en continu à mesure que les registres, les décisions réglementaires et les communications de congrès évoluent ; elle n'est pas un briefing d'actualité et ne prétend pas être exhaustive. Chaque fait renvoie au document primaire correspondant, et les chiffres d'essais proviennent du registre lui-même à la date de revue, pas d'un communiqué qui le décrit. Les recrutements sont des cibles prévues sauf mention contraire du registre. Aucune affirmation de supériorité ou d'infériorité n'est portée sur un programme : les différences décrites sont structurelles. Prognyx n'a aucune affiliation avec les sociétés citées et ne détient aucune position dans leurs titres. Les noms et marques appartiennent à leurs titulaires. Rien ici n'est un conseil médical ni un conseil en investissement. Une erreur ? Écrivez à hello@prognyx.com et elle sera corrigée.