Selon Endpoints, Welireg-Lenvima de Merck obtient l'approbation de la FDA dans le CCRc avancé

Endpoints News a rapporté le 25 septembre 2026 que la FDA a approuvé le Welireg (belzutifan) de Merck en association avec le Lenvima (lenvatinib) d'Eisai pour certains patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé comportant une composante à cellules claires ^[1]. Le belzutifan est un inhibiteur de HIF-2α ^[5]. Il s'agit de la deuxième indication du Welireg que Merck obtient dans le cancer du rein en quatre mois : la FDA a approuvé l'association Welireg plus Keytruda en traitement adjuvant après une chirurgie visant à retirer tout ou partie du rein aux alentours du 12 juin 2026 ^[2], dans le cadre d'un examen prioritaire fondé sur des données pivots de survie sans maladie ^[6], après que les associations à base de belzutifan ont atteint leurs critères d'évaluation de survie sans maladie et de survie sans progression dans le CCR ^[7].

Pour un concurrent, le message est que Merck est en train de transformer le belzutifan d'un agent de niche en une franchise dans le cancer du rein couvrant plusieurs contextes de traitement. Le médicament a d'abord été approuvé pour les tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau, puis pour le CCR à cellules claires avancé après un traitement antérieur par IO/ITK ^[13] ; l'UE l'a autorisé pour les tumeurs associées à la VHL et le CCRcc avancé entre décembre 2024 et février 2025 environ ^[8][9]. Avec une association adjuvante avec le Keytruda ^[2] et désormais une association en contexte avancé avec le Lenvima ^[1], Merck superpose le belzutifan à la fois sur son propre socle anti-PD-1 et sur l'ITK d'Eisai, plutôt que de défendre une seule ligne de traitement.

Pourquoi c'est important

Le CCR à cellules claires avancé se dispute avec des doublets IO/ITK, et le cabozantinib d'Exelixis est décrit dans les propres documents déposés par Exelixis comme la monothérapie ITK leader du marché et l'ITK le plus prescrit en association avec l'immunothérapie dans le CCR au T3 2025 ^[10]. Une option belzutifan-plus-lenvatinib ajoute à ce mélange une couche mécanistiquement distincte, celle du HIF-2α. Pour une équipe de développement ou de BD, la question n'est plus de savoir si l'inhibition de HIF-2α fonctionne dans le cancer du rein, mais où elle se situe désormais dans la séquence de traitement par rapport aux doublets établis.

Le challenger le plus exposé est Arcus Biosciences. Dans un dépôt du 5 août 2026, Arcus positionne son propre inhibiteur de HIF-2α, le casdatifan, comme une thérapie de fond à travers toutes les lignes du CCRcc, explicitement en opposition à la classe HIF-2 qui inclut le belzutifan ^[11]. Arcus déclare disposer de 775 millions de dollars de trésorerie et d'une capacité de financement jusqu'à au moins le second semestre 2028, avec plusieurs résultats de l'essai ARC-20 sur le casdatifan attendus au second semestre 2026, y compris des données casdatifan-plus-cabozantinib et une cohorte de patients déjà exposés au belzutifan ^[11]. La deuxième approbation de Merck dans le cancer du rein relève la barre que ces résultats devront franchir face à l'acteur en place.

Ce que le belzutifan a démontré, et ce qui reste non confirmé

L'étude de comparaison de doses menée par Merck dans le CCR avancé (MK-6482-013), qui a testé le belzutifan en monothérapie plutôt que l'association Lenvima approuvée, a rapporté des taux de réponse objective de 23,1 % et 23,7 %, une survie sans progression de 9,1 et 7,3 mois, et des taux de bénéfice clinique de 41,0 % et 47,4 % sur ses deux bras de dose ^[3]. Cela documente une activité en monothérapie ; ce n'est pas le jeu de données d'efficacité à l'origine de l'approbation de l'association du 25 septembre, que Prognyx n'a pas pu identifier dans les sources publiques disponibles pour ce briefing. Aucun communiqué primaire de la FDA ou de Merck/Eisai confirmant l'approbation n'était disponible pour ce briefing ^[1].

À surveiller ensuite

Merck ne reste pas immobile sur les associations à base de belzutifan. LITESPARK-034, un essai de Phase 3 associant belzutifan et zanzalintinib (partenariat avec Exelixis) dans le CCR avancé, recrute en vue d'atteindre 758 patients prévus ^[4], et Exelixis confirme que Merck l'a lancé en tant que deuxième essai pivot dans le cadre de leur collaboration ^[12]. Les résultats de l'essai ARC-20 sur le casdatifan d'Arcus au second semestre 2026, y compris la cohorte de patients déjà exposés au belzutifan, constituent le catalyseur à court terme qui déterminera si un second inhibiteur de HIF-2α peut se faire une place face à un Welireg bien implanté ^[11].

Et maintenant

Trois actions se présentent pour un programme concurrent dans le CCR. Premièrement, réétalonner tout positionnement HIF-2α ou IO/ITK par rapport à un belzutifan qui couvre désormais les contextes adjuvant et avancé, et non plus seulement la maladie de VHL. Deuxièmement, tester la différenciation sur le séquencement et les patients déjà exposés au belzutifan, exactement la population qu'Arcus s'apprête à documenter. Troisièmement, surveiller l'association zanzalintinib de LITESPARK-034 comme signal de la direction que Merck donnera ensuite au belzutifan.

Niveau de menace : élevé pour les challengers HIF-2α et les détenteurs de doublets IO/ITK dans le CCRcc avancé. Fenêtre d'action : le second semestre 2026, au moment où arriveront les résultats du casdatifan d'Arcus.